Des équipes de chercheurs de l’Institut Pasteur et de l’Inserm, en collaboration avec l’Université de Pise, viennent de déterminer le rôle essentiel de certaines protéines dans la virulence de la mycobactérie responsable de la tuberculose, Mycobacterium tuberculosis. Ils ont réussi à créer une souche atténuée de cette mycobactérie, qui offre une protection plus importante contre la tuberculose que le BCG chez la souris. Cette découverte représente une avancée majeure pour les recherches visant à développer un vaccin plus efficace contre cette maladie.

La tuberculose est l’une des maladies les plus répandues au monde. Elle est due à une infection par la mycobactérie Mycobacterium tuberculosis, touchant un tiers de la population mondiale. Selon l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), en 2010, 8,8 millions de personnes ont développé la tuberculose et 1,4 million de personnes en sont mortes. Ainsi, M. tuberculosis reste à ce jour l’un des pathogènes les plus virulents et les plus dangereux pour l’homme. Malgré son efficacité chez l’enfant, le BCG ne protège pas suffisamment l’adulte contre la tuberculose pulmonaire. Cette forme de tuberculose est particulièrement contagieuse, d’où la nécessité de mettre au point un vaccin plus efficace pour combattre cette maladie.

Une étude réalisée par des équipes de l’Institut Pasteur et de l’Inserm, coordonnées par le Dr Laleh Majlessi et le Pr Claude Leclerc (Institut Pasteur/Inserm), en collaboration avec le Dr Roland Brosch (Institut Pasteur) et le Dr Daria Bottai (Université de Pise), révèle qu’une partie du génome de M. tuberculosis peut être modifiée afin d’obtenir une souche non virulente de cette bactérie chez la souris. La mycobactérie ainsi atténuée procure une protection significative contre le développement d’une tuberculose.

Les chercheurs ont réussi, dans la souche mutée, à bloquer la production et le transport de certaines protéines, appelées PE/PPE(3), associées à une région particulière du génome de la mycobactérie, l’appareil de sécrétion ESX-5 qui est présent dans toutes les souches virulentes de mycobactéries. Ils ont constaté que les souris infectées par cette souche atténuée ne développent pas la tuberculose. De ce fait, ils ont démontré que les protéines PE/PPE produites par l’appareil ESX-5 jouent un rôle essentiel dans la virulence de M. tuberculosis.

Vers la mise au point d’un vaccin plus efficace
Par ailleurs, les chercheurs ont établi que les souris immunisées par la souche atténuée sont protégées très efficacement contre l’infection par M. tuberculosis. Cette protection est corrélée à la réponse immunitaire spécifique d’autres protéines PE/PPE encore présentes dans cette souche. Ainsi, les chercheurs ont prouvé que la souche mutée de M. tuberculosis est un candidat vaccin sérieux contre la tuberculose, qui provoque une réaction immunitaire plus forte que le BCG chez la souris.

Cette découverte majeure ouvre de nouvelles perspectives pour la mise au point d’un vaccin plus efficace contre les différentes pathologies provoquées par M. tuberculosis, notamment contre la tuberculose pulmonaire de l’adulte. De nombreuses études seront nécessaires avant qu’une application soit envisageable chez l’homme. La prochaine étape, pour les chercheurs de l’Institut Pasteur, de l’Inserm et de l’Université de Pise, sera la création d’une souche dans laquelle une mutation supplémentaire pourrait être introduite afin de lui assurer une totale innocuité, en vue de pratiquer des essais chez l’homme.

Source :  Institut Pasteur

Strong immunogenicity and cross-reactivity of Mycobacterium tuberculosis ESX-5 type VII secretion-encoded PE-PPE proteins predicts vaccine potential – Cell Host & Microbe – 18 avril 2012  

A Lire également

Les vaccins contre la grippe A(H1N1) protègent-ils... Non, répond le ministère de la Santé. Les vaccins contre la grippe A(H1N1) pandémique ne protègent pas contre la grippe saisonnière car ils ne sont pa...
La tuberculose de l’enfant, une épidémie qui reste... La tuberculose de l’enfant est une épidémie cachée dans la plupart des pays. Au moins un demi-million d’enfants la contractent chaque année et on esti...
Semaine de la vaccination 2012 : priorité sur la v... Du 21 au 27 avril 2012 se déroule la Semaine européenne de la vaccination. Elle a pour objectif d’aider les Français à mieux comprendre les bénéfices ...
Méningite B : le vaccin est désormais disponible e... Le laboratoire pharmaceutique suisse Novartis vient d'annoncer que Bexsero®, son vaccin à large spectre contre le méningocoque B, est désormais dispon...
Épidémie de grippe : les hôpitaux et les maisons d... Cette année, l’épidémie de grippe est précoce et touche particulièrement les personnes âgées et fragiles. Ainsi, 9 des 13 régions métropolitaines sont...
Tuberculose: une menace grandissante selon l’... Selon l'Organisation Mondiale de la Santé, un financement international annuel de 1,6 milliard de dollars  doit rapidement être trouvé pour empêcher l...
Dengue : bientôt un vaccin ? Le laboratoire pharmaceutique français Sanofi-Aventis a annoncé ce jeudi que son vaccin contre la dengue était entré dans la dernière étape de son dév...
Vaccins pour les pays pauvres: Bill Gates versera ... Bill et Melinda Gates ont annoncé vendredi que leur fondation allait investir 10 milliards de dollars sur les 10 prochaines années pour aider la reche...
Hépatite C : vers la mise au point d’un vaccin ?... Pour la première fois, les chercheurs européens sont parvenus à produire chez l’animal des anticorps à large spectre contre le virus de l’hépatite C. ...
Journée mondiale contre la tuberculose, le 24 mars... La Journée mondiale de lutte contre la tuberculose 2014, qui se déroule le lundi 24 mars, a pour slogan «Atteindre les trois millions». Selon l'Organi...
Vaccin : la réalité derrière le mythe Alors que se tient la semaine européenne de la vaccination, Michel Georget, déjà auteur du best-seller "Vaccinations, les vérités indésirables" relanc...
Grippe A : 6 nouveaux décès liés au virus H1N1 en ... L’Institut de veille sanitaire (InVS) signale 6 nouveaux décès liés au virus de la grippe A (H1N1) en métropole depuis le dernier point publié le vend...
Pasteurdon 2011 : déjà plus d’un million d’euros d... L’édition 2011 du Pasteurdon, opération de sensibilisation et d’appel à don de l’Institut Pasteur, s’est tenue du 14 au 16 octobre et a permis de coll...
Semaine Européenne de la Vaccination à Amiens A l'occasion de la Semaine Européenne de la Vaccination, une vaccination sans rendez-vous est organisée au Centre de Prévention des Maladies Transmiss...
Sida: un vaccin curatif va être testé à Marseille... Le laboratoire de biologie structurale de l'hôpital de la Timone, à Marseille, va administrer à quarante-huit volontaires séropositifs un vaccin curat...
ScienSAs’ : chercheurs à la retraite et Associatio... Entre 2009 et 2013, plus de 300 chercheurs de l’Inserm sont partis ou vont partir à la retraite. Face à ce constat, L’Inserm lance ScienSAs’ (Scientif...